近年來，實驗動物(wù)的福利與倫理日益被全球科研界重視，相關審查日漸嚴格，論文撤稿事件頻(pín)繁發生(shēng)，給論文署名作者帶來巨大(dà)影響：學術聲譽一(yī)落千丈，職業生(shēng)涯背上污點，科研獎勵倒查追回，項目申報暫停擱淺，心理壓力陡然增加。現實中(zhōng)，因爲違反實驗動物(wù)福利與倫理原因，被撤稿的比比皆是，甚至11年前的論文也慘遭撤稿。一(yī)時間，人心惶惶，究竟什麽是實驗動物(wù)福利與倫理？如何規避動物(wù)福利與倫理問題不踩坑？本文将細細道來。

➤2023年6月27日，Genes & Immunity雜(zá)志(zhì)撤回了中(zhōng)國藥科大(dà)學曹榮月及金亮共同通訊于2018年1月23日發表的研究論文“Inhibition of RM-1 prostate carcinoma and eliciting robust immune responses in the mouse model by using VEGF-M2-GnRH3-hinge-MVP vaccine”，主要原因是違反了雜(zá)志(zhì)社的動物(wù)倫理政策。

➤2022年11月7日，PLOS ONE雜(zá)志(zhì)撤回了重慶醫科大(dà)學附屬第一(yī)醫院教授、博士生(shēng)導師任國勝作爲通訊作者于2011年7月28日發表的研究論文“Upregulation of HYAL1 expression in breast cancer promoted tumor cell proliferation, migration, invasion and angiogenesi”，主要原因是該論文中(zhōng)報告的腫瘤大(dà)小(xiǎo)、實驗設計和實驗終點标準，可能不符合當時國際公認的動物(wù)實驗倫理标準，對使用乙醚作爲麻醉劑表示擔憂，也未找到該研究的倫理批件。

➤2022年6月10日，Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF=11）雜(zá)志(zhì)撤回了同濟大(dà)學/複旦大(dà)學張軍，華東師範大(dà)學趙政及複旦大(dà)學陳曉峰共同通訊于2017年12月22日發表的研究論文“Curcumin synergizes with 5-fluorouracil by impairing AMPK/ULK1-dependent autophagy, AKT activity and enhancing apoptosis in colon cancer cells with tumor growth inhibition in xenograft mice”，主要原因是該論文中(zhōng)實驗動物(wù)的腫瘤體(tǐ)積和仁慈終點是否得到過機構動物(wù)倫理委員(yuán)會的批準，沒有作者進行說明。

➤2021年11月24日，Acta Biomaterialia （IF=8.95）雜(zá)志(zhì)撤回了西安交通大(dà)學雷波團隊于2017年6月7日發表的研究論文“Highly antibacterial polypeptide-based amphiphilic copolymers as multifunctional non-viral vectors for enhanced intracellular siRNA delivery and anti-infection”，主要原因是文章的動物(wù)試驗沒有獲得動物(wù)倫理委員(yuán)會的批準。

還有衆多論文因動物(wù)倫理原因被撤，不勝枚舉！

看到這麽多撤稿文章，可能很多小(xiǎo)夥伴開(kāi)始隐隐有些擔心了，我(wǒ)不是很懂實驗動物(wù)福利與倫理可咋辦？那我(wǒ)們接着往下(xià)聊。‍

實驗動物(wù)福利 Laboratory animal welfare

人類保障實驗動物(wù)健康和快樂生(shēng)存權利的理念及其提供的相應外(wài)部條件的總和。換句話(huà)說就是人爲提供給動物(wù)的相應物(wù)質條件和采用的行爲方式，要保證動物(wù)在健康舒适的狀态下(xià)生(shēng)存，使動物(wù)處于生(shēng)理和心理愉快的感受狀态。簡而言之，動物(wù)福利即爲活的舒适，死的安樂。

實驗動物(wù)倫理 Laboratory animal ethics

人類對待實驗動物(wù)和開(kāi)展動物(wù)實驗所遵循的社會道德标準和原則理念。換句話(huà)說就是我(wǒ)們人類對待動物(wù)的方式，有沒有道德上的是非對錯可言？動物(wù)和我(wǒ)們一(yī)樣渴求幸福，承受痛苦和畏懼死亡。

目前，取得“實驗動物(wù)生(shēng)産許可證”、“實驗動物(wù)使用許可證”的單位均設立了“實驗動物(wù)福利倫理委員(yuán)會”或“實驗動物(wù)使用和管理委員(yuán)會（Institutional Animal Care and Use Committee，IACUC）”，建立了及實驗動物(wù)福利倫理審查制度，要求動物(wù)實驗遵守作者所在機構的IACUC的規章制度進行。

   早在2006年，國家科技部發布了《關于善待實驗動物(wù)的指導性意見》，在實驗動物(wù)繁育、生(shēng)産、運輸和實驗等方面提出了“善待實驗動物(wù)”的要求。特别地，在實驗設計的過程中(zhōng)，還應當遵守動物(wù)實驗的3R原則，即減少，替代，優化。

2018年，國家标準委發布了《實驗動物(wù)福利倫理審查指南(nán)》（GB/T 35892-2018），内容涉及實驗動物(wù)操作與管理的各個方面，在提升動物(wù)實驗科學性的同時保障實驗動物(wù)的福利。

國标規定了實驗動物(wù)生(shēng)産、運輸和使用過程中(zhōng)的福利倫理審查和管理的要求，包括審查機構、審查原則、審查内容、審查程序、審查規則和檔案管理。該标準适用于我(wǒ)國實驗動物(wù)福利倫理審查及其質量管理。

同樣在2018年，中(zhōng)國國家認證認可監督管理委員(yuán)會發布了《動物(wù)實驗人道終點評審指南(nán)》（RB/T 173-2018 ），内容包括動物(wù)實驗人道終點确定原則、人道終點評估人道點計劃以及再評估的指南(nán)。

人道終點(humane endpoint)，又(yòu)名仁慈終點，動物(wù)實驗人道終點的确定是科學目的與動物(wù)福利相權衡的結果。科學地選定實驗的人道終點，能在實現研究目的的同時，又(yòu)充分(fēn)兼顧實驗動物(wù)福利，盡可能地減輕實驗動物(wù)所承受的與實驗目的無關的疼痛和痛苦。

一(yī)般來說，當碰到以下(xià)兩種情況時，需要考慮實施人道終點。

（1）研究的科學目标已達到，實驗沒必要繼續進行下(xià)去(qù)。

（2）當動物(wù)遭受的痛苦達到預定級别，即使實驗尚未達到預期目标，也可考慮提前結束實驗。

2021年，國家标準委發布了《實驗動物(wù)安樂死指南(nán)》（GB∕T 39760-2021），内容涉及實施實驗動物(wù)安樂死的基本原則、實施條件、藥物(wù)選擇、常用方法等建議。

安樂死是一(yī)個非常重要的動物(wù)福利指标。随着國内同行對實驗動物(wù)福利水平的重視，安樂死也逐漸受到重視。該标準制定遵照科學性原則、适用性原則、動物(wù)福利原則、經濟性原則和可操作性原則。

2022年12月30日。，國家标準委發布并實施《實驗動物(wù) 福利通則》（GB/T 42011-2022 ），内容包括福利要求、福利狀态、福利監督和評估要求，并規定了實驗動物(wù)使用過程中(zhōng)涉及的實驗動物(wù)來源、飼養和醫師護理要求，以及實驗動物(wù)管理機構、使用機構及從業人員(yuán)的培訓和能力要求、職業健康與安全、設備及設施條件等。

值得一(yī)提的是，該文件适用于研究(包括檢測)和高等教育中(zhōng)實驗動物(wù)的繁殖、供應和/或使用，也有助于填補教學用實驗動物(wù)中(zhōng)福利管理的盲區。

當然，實驗動物(wù)福利與倫理相關的法規還有很多，比如：《實驗動物(wù)管理條例》（2017年第三次修訂）、《實驗動物(wù)機構質量和能力的通用要求》（GB/T 27416-2014）、《實驗動物(wù)機構标識系統要求》（RB/T 172-2018）、《實驗動物(wù)健康監測總則》（GB/T 39646-2020）、《實驗動物(wù)運輸管理規範》（RBT062-2021）、《實驗動物(wù) 動物(wù)實驗通用要求》（GB/T 35823-2018）等等。

爲避免産生(shēng)論文發表後因動物(wù)倫理被撤回的嚴重後果，開(kāi)展動物(wù)實驗前必須經過實驗動物(wù)福利倫理委員(yuán)會的審批後，方可開(kāi)展動物(wù)實驗，并同時全程接受監督，保證滿足實驗動物(wù)的福利要求。

（一(yī)）幾點避坑經驗

安樂死常見吸人性藥物(wù)的選擇：包括 CO₂、氮氣(N)、氟烷、甲氧氟烷、異氟烷、安氟醚等。值得注意的是，目前認爲水合氯醛适合于催眠而非麻醉,手術中(zhōng)也不能提供足夠的鎮痛作用，對心血管系統影響大(dà),可引起嚴重的心律失常，并且還會導緻顯著的呼吸抑制。鑒于水合氯醛嚴重的副反應，衆多雜(zá)志(zhì)已不再發表使用水合氯醛進行麻醉或安樂死的文章。另外(wài)，乙醚具有刺激性、易燃易爆的特性，對動物(wù)的呼吸系統有刺激性，可增加呼吸道分(fēn)泌物(wù)，麻醉過深可抑制呼吸中(zhōng)樞導緻動物(wù)死亡，也不推薦用于安樂死。

安樂死其他注意事項：對大(dà)鼠和小(xiǎo)鼠，均可以采用二氧化碳、注射或吸入安樂死藥物(wù)，在深麻醉狀态下(xià)，可以采取放(fàng)血、斷頭、頸椎脫臼的方式。要特别注意安樂死時，在清醒狀态下(xià)，不推薦或需要倫理委員(yuán)會審批才能采取清醒時頸椎脫臼，大(dà)鼠采用頸椎脫臼法限體(tǐ)重＜200 g，小(xiǎo)鼠能選用清醒時斷頭的方式。在文章方法部分(fēn)的寫作應特别注意，建議寫爲深麻醉下(xià)頸椎脫臼或斷頭。

裸鼠成瘤接種細胞數量：目前文獻成瘤一(yī)般采用1×10⁶/0.2ml/隻，對較難成瘤的細胞系可酌情增加細胞量，但不宜超過5×10⁶/隻。

成瘤後腫瘤體(tǐ)積：腫瘤在小(xiǎo)鼠體(tǐ)内不能超過2000mm³，即任何一(yī)個維度直徑小(xiǎo)于20mm；大(dà)鼠體(tǐ)内不能超過4000mm³，即任何一(yī)個維度直徑小(xiǎo)于40mm。現在科研界普遍接受的小(xiǎo)鼠腫瘤體(tǐ)積最大(dà)直徑爲15mm，腫瘤重量不超過體(tǐ)重的10%。

注意實驗動物(wù)疼痛和痛苦的評估，合理地判斷人道終點。

最好的避坑方法是了解實驗動物(wù)福利與倫理相關标準，下(xià)面參考标準進行簡要闡述：

人道終點評價指标一(yī)般包括适用于多數實驗動物(wù)的通用性指标和适用于特定研究項目的特定性指标兩部分(fēn)。

（1）适用于多數實驗動物(wù)的通用性指标：主要通過描述評價動物(wù)狀态和行爲，來評估動物(wù)所承受的疼痛和痛苦的程度，主要包括如下(xià)5個方面：

（2）适用于特定研究項目的特定性指标：針對某些特定實驗研究需觀察的指标，如腫瘤研究、老化研究、感染性研究，以及利用基因修飾動物(wù)模型開(kāi)展的特定研究等。

用于毒理學研究的觀察指标

01

用于腫瘤研究的推薦指标

02

a)一(yī)般實驗，腫瘤負擔不應超過動物(wù)正常體(tǐ)重的5%；治療性實驗中(zhōng)，不能超過動物(wù)體(tǐ)重的10%（10%表明：體(tǐ)重25g小(xiǎo)鼠背部皮下(xià)直徑達到17mm，體(tǐ)重250g大(dà)鼠背部皮下(xià)直徑達到35mm）。

注：上述實施标準并非是絕對的，不同的國家或者動物(wù)協會組織會有不同的要求。如：

l 美國美國獸醫協會（AVMA）提到腫瘤負擔大(dà)于10%體(tǐ)重；在一(yī)隻成年小(xiǎo)鼠中(zhōng)，任何一(yī)個維度一(yī)個腫瘤不應該超過20mm；在成年大(dà)鼠，任何一(yī)個維度腫瘤不應超過40mm。

l 國際實驗動物(wù)管理評估與認證協會（AAALAC）标準是腫瘤不應超過動物(wù)正常體(tǐ)重的10%；在成年小(xiǎo)鼠，腫瘤直徑不超過12mm，大(dà)鼠則爲25mm，治療性研究中(zhōng)分(fēn)别爲15mm和28mm，雙腫瘤的動物(wù)，其最大(dà)直徑應相應減小(xiǎo)且不超過單腫瘤情況下(xià)的最大(dà)值。

b)腫瘤不能達到嚴重影響動物(wù)行使正常功能的位置，或由于腫瘤的生(shēng)長引起動物(wù)痛苦；

c)動物(wù)減輕的體(tǐ)重超過動物(wù)正常體(tǐ)重的20%（應考慮到腫瘤所占的分(fēn)量）；

d)腫瘤生(shēng)長點出現潰瘍或感染;

b)腫瘤轉移到其他組織器官；

b)因腫瘤生(shēng)長引起持續的自發性損傷;

d)腫瘤的生(shēng)長幹擾飲食活動。

感染性研究的推薦指标

03

a)動物(wù)體(tǐ)溫降低超過一(yī)定的限度（如超過4-6℃）；

b)體(tǐ)重下(xià)降，将體(tǐ)重減輕（如下(xià)降10-30%）作爲人道終點重要指标；

c)活動減少、嗜睡等其他生(shēng)理和行爲變化。

（1）常見安樂死方法

（2）14 日齡以下(xià)齧齒類動物(wù),不宜單獨使用二氧化碳安樂死,需配合斷頸。齧齒類動物(wù)安樂死首選注射巴比妥類藥物(wù)(例如戊巴比妥鈉)方法。

近年來，很多大(dà)牛課題組甚至院士團隊的論文被撤稿，原因不是什麽數據造假，也不是圖片誤用，而是大(dà)家平時可能不慎留意的動物(wù)倫理問題。違反動物(wù)福利與倫理同樣屬于學術不端的一(yī)種，多篇論文因實驗動物(wù)福利問題陷入争議。這也着實給大(dà)家提了個醒，這項工(gōng)作如果平時不加以注意，很容易“踩坑”。

實驗動物(wù)是“活的精密儀器和試劑”，是生(shēng)命科學研究和生(shēng)物(wù)技術發展不可或缺的基礎材料。幾個世紀以來，它們爲科學研究付出了不計其數的生(shēng)命，爲人類健康做出了巨大(dà)貢獻。“好的科學促進好的動物(wù)福利，好的動物(wù)福利保障好的科學結果”，我(wǒ)們在實驗設計過程中(zhōng)應考慮如何最大(dà)限度地減少動物(wù)的痛苦和傷害，在飼養、運輸過程中(zhōng)如何給予實驗動物(wù)足夠的生(shēng)活環境，讓實驗動物(wù)能夠“康樂生(shēng)、安樂死”。

【部分(fēn)素材來源于網絡，僅供交流學習使用】

轉發溫福利老師的文章（經溫福利老師同意轉發）